Advanced Science：新型肥大细胞纳米稳定剂实现过敏性疾病的长效预防

创新点

基于氧化铈纳米酶设计了一种具有类磷酸酶活性的肥大细胞纳米稳定剂，其可利用表面可再生的氧空穴来持续调节肥大细胞内与脱颗粒相关的磷酸信号级联，实现过敏性疾病的长效预防。

关键词：氧化铈纳米酶，类磷酸酶活性，肥大细胞，治疗时间窗，过敏性疾病预防

全球超过25%的人患有多种过敏性疾病，包括哮喘、鼻炎、食物过敏等。然而，约90%的患者没有得到很好的治疗，这给患者带来了难以忍受的痛苦和经济负担。过敏性疾病是一种病理性的免疫反应，其发生涉及一系列免疫细胞。其中，肥大细胞是主要的效应细胞。当被过敏原刺激时，肥大细胞会激活细胞内的磷酸信号级联引起一系列“多米诺效应”，包括产生活性氧(ROS)、脱颗粒释放过敏性介质、产生病理性反应等，从而引起过敏性疾病的发生。

目前，临床上常用抗组胺药、类固醇和非甾体抗炎药来治疗过敏性疾病。但是，这些药物只能缓解病理症状而不能预防过敏性疾病的发生。肥大细胞稳定剂可以抑制肥大细胞脱颗粒释放炎症介质，有望预防过敏性疾病的发生。然而，大多数小分子肥大细胞稳定剂（包括金标准色甘酸二钠）的治疗时间窗窄，过敏性体质患者往往错过肥大细胞稳定剂的最佳给药时间。因此，开发具有长治疗时间窗的肥大细胞稳定剂对预防过敏性疾病至关重要。

浙江大学李方园教授、南京医科大学魏继福教授、上海交通大学凌代舜教授多学科交叉合作团队针对这一问题制备了具有类磷酸酶活性的氧化铈纳米酶，并将其设计成肥大细胞纳米稳定剂用于长效预防过敏性疾病。制备的超小尺寸氧化铈纳米酶表面富含氧空穴，为维持电荷平衡，氧空穴周边同时存在Ce³⁺和Ce⁴⁺。其中，Ce⁴⁺可以与磷酸化底物的磷氧键结合，Ce³⁺可以与水分子结合，高效催化磷酸化底物水解去磷酸化，同时水解产物可以从其表面解吸附使活性位点再生。利用氧化铈纳米酶的这种特性，该纳米稳定剂可以在过敏原刺激的肥大细胞内持续调节脱颗粒相关的磷酸信号级联来抑制炎症介质的释放，从而抑制过敏介质相关的病理反应的发生，最终实现过敏性疾病的长效预防。该研究为长效预防过敏性疾病的发生提供了一种新的策略。

相关论文发表在Advanced Science (DOI: 10.1002/advs.202004115)上，文章第一作者为浙江大学博士生林培华和南京医科大学博士生曹梦妲，通讯作者是浙江大学李方园、南京医科大学魏继福和上海交通大学凌代舜教授。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202004115